来源：蒲公英 2020-01-19 12:12
2020年1月17日 ，世界卫生组织（WHO）表示，私人投资的下降和新抗生素开发中缺乏创新，正在削弱与耐药性感染作斗争的努力。
世界卫生组织此前发布了两项新报告，分别关注临床试验阶段和临床前研发中的抗生素。
报告发现，抗生素的研发主要由中小型企业推动，因为大型制药公司不断退出这一领域。 结果是，研发中的新抗生素不足。正在研发的60种产品，包括50种抗生素和10种生物制剂，与现有的治疗方法相比收效甚微，而针对最关键的耐药细菌，即革兰氏阴性细菌（Gram-negative bacteria）的研发新药则很少。
尽管一些处于早期测试阶段的临床前候选药物更具创新性，但要能提供给患者还需要数年的时间。
临床试验阶段的新抗生素
世卫组织于2017年发布了优先病原体清单，其中包括12种细菌，以及结核病。这些病菌对大多数现有疗法具有耐药性，因此对人类健康构成越来越大的风险。该清单是由世卫组织领导的独立专家小组制定，以鼓励医学研究界为这些耐药细菌开发创新的治疗方法。
在目前处于临床试验阶段的 50种抗生素中，有32种针对世卫组织所列的优先病原体，但与现有抗生素相比，这些研发中的新药大多数效用有限。同时，仅有两种能对抗具有多重耐药性的革兰氏阴性细菌，目前这些细菌传播迅速，需要紧急加以遏制。
革兰氏阴性细菌，例如克雷伯氏肺炎菌（Klebsiella pneumoniae）和大肠杆菌（Escherichia coli），可引起严重且往往致命的感染，对免疫系统较弱或尚未完全发育的人，如新生儿，以及老年人、接受手术和癌症治疗的人，构成特殊威胁。
报告强调，针对NDM-1超级病菌（New Delhi metallo-beta-lactamase 1）的研发不足尤其令人担忧，目前只有三种针对这一超级病菌的抗生素正在临床研发中。NDM-1超级病菌对多种抗生素都具有抗药性，包括目前对抗耐药性细菌感染的最后一道防线——碳青霉烯类抗生素（carbapenem）。
与此同时，用于治疗结核病和引起腹泻的艰难梭菌（Clostridium difficile）的新抗菌剂的前景较好，临床研发中一半以上的药物符合世卫组织定义的所有创新标准。
临床试验前的新抗生素研发
相比之下，处于临床试验前的研发中的抗生素显示出更多的创新性和多样性，目前有252种药物针对世卫组织的优先病原体。
但是，这些产品仍处于开发的早期阶段，仍然需要证明其有效性和安全性。最乐观的情况是大约10年内有2到5个产品能够上市。
世卫组织在行动
仅新疗法还不足以抵抗耐药性的威胁。世卫组织正与相关国家和机构合作，以改善感染的预防和控制，并促进对现有和未来抗生素的适当使用。
在研发领域，世界卫生组织和“忽视疾病的药物”机构（Drugs for Neglected Diseases Initiative ，DNDi）建立了全球抗生素研究与开发伙伴关系（GARDP），这是一个非营利性的研究与开发组织，致力于加速开发新的和改良的抗生素，以应对耐药性感染。GARDP的战略是，到2025年提供5种新疗法。与来自20个国家的50多个公共和私营部门的合作伙伴一起，GARDP展开相关合作，以开发和确保可持续、可获得的疗法，促进抗生素的合理使用，同时保证可负担能力。 (生物谷Bioon.com）
Science：震惊！抗生素组合治疗可能促进细菌耐药性产生
2020-01-18 10:51
2020年1月18日讯/生物谷BIOON/---在一项新的研究中，来自以色列希伯来大学和夏尔西底克医学中心的研究人员发现证据表明对遭受细菌感染的患者进行抗生素组合治疗可能会促进耐药性传播。相关研究结果发表在2020年1月10日的Science期刊上，论文标题为“Effect of tolerance on the evolution of antibiotic resistance under drug combinations”。在这篇论文中，他们描述了对遭受细菌感染的患者的研究以及他们所学到的知识。
在过去的几年中，科学家们已发现，致病性细菌经进化后对许多抗生素产生耐药性。基于此，医生一直在给患者使用多种抗生素，以便希望其中的至少一种抗生素能够杀死细菌。但是从长远来看，这种做法可能会使情况变得更糟。他们发现这可导致对组合治疗中的抗生素的耐药性增加。
为了研究这个问题，这些研究人员研究了一名血液遭受金黄色葡萄球菌感染的患者。这名患者接受了万古霉素（vancomycin）治疗，但当这种药物不能抑制这种感染时，医生们加入了利福平（rifampicin）。八天后，医生们用达托霉素（daptomycin）替代万古霉素。在对这名患者进行治疗时，这些研究人员采集了血液样本以确定治疗的效果，不过这也允许这些研究人员可以单独或直接测试这些细菌对所有用于治疗这名患者的抗生素药物的耐受水平。
这些研究人员报道，在给这名患者进行药物组合治疗后，达托霉素对这些细菌的杀灭速度更慢。他们指出这种杀灭速度的降低表明这些细菌迈向耐药性进化之路。他们还针对其他类型的感染进行了其他测试，并报道了相同的研究结果。他们认为，给患者进行抗生素组合治疗会让细菌对仍然有效的抗生素药物产生耐药性。他们接下来计划研究这种抗生素组合治疗对遭受不同类型细菌感染的患者的影响。（生物谷 Bioon.com）
参考资料：
1.Jiafeng Liu et al. Effect of tolerance on the evolution of antibiotic resistance under drug combinations. Science, 2020, doi:10.1126/science.aay3041.
2.Andrew D. Berti et al. Tolerance to antibiotics affects response. Science, 2020, doi:10.1126/science.aba0150.
3.Study suggests giving infected patients combinations of antibiotics may promote resistance
https://medicalxpress.com/news/2 ... ics-resistance.html
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